Berriak - Txakurren Munduko Hiltzaile Ezkutua Hipertermia Gaiztoa

Maskoten jabeek txakurren hipertermia gaiztoaz entzun izan dezakete —anestesiaren ondoren bat-batean agertzen den gaixotasun hereditario hilgarria. Funtsean, anomaliekin lotuta dago...RYR1 genea, etaazido nukleikoen probakda arrisku genetiko hau aldez aurretik identifikatzeko gakoa.

Herentzia-ereduari dagokionez, adostasun zientifikoa da honako hau jarraitzen duela:Herentzia autosomiko dominantea penetrantzia osatugabearekin—hau da, gene mutatua daramaten txakurrek ez dituzte beti sintomak erakusten; manifestazioa kanpoko eragileen eta geneen espresio mailen araberakoa da.

Gaur, sakon aztertuko dugu nola gertatzen den gaixotasun hau eredu genetiko honen pean eta zer eragilek eragin dezaketen.

RYR1 genearen kontroletik kanpo geratzearen atzean dagoen misterioa

Txakurren hipertermia gaiztoaren mekanismoa ulertzeko, lehenik RYR1 genearen "eguneroko lana" jakin behar dugu: "..."kaltzio kanalen atezaina"gihar-zeluletan. Baldintza normaletan, txakur bat mugitzen denean edo gihar-uzkurdura behar duenean, RYR1 geneak erregulatzen duen kanala irekitzen da, gordetako kaltzio ioiak gihar-zuntzetan askatuz uzkurdura hasteko. Uzkurduraren ondoren, kanala ixten da, kaltzioa biltegira itzultzen da, giharra erlaxatzen da eta

prozesu osoa ordenatuta eta kontrolatuta mantentzen da, gehiegizko beroa sortu gabe.

Hala ere, RYR1 genea mutatzen denean (eta herentzia autosomiko dominanteak esan nahi du kopia mutatu bakarra patogenoa izan daitekeela), "atezain" honek kontrola galtzen du. Oso sentikorra bihurtzen da eta estimulu jakin batzuen aurrean irekita egoteko joera du, kaltzio ioi kopuru handiak kontrolik gabe muskulu-zuntzetara isurtzea eraginez.

Puntu honetan, gihar-zelulak “egoera” batean erortzen dira.gehiegizko kitzikapena"—Uzkurtzeko seinalerik gabe ere, uzkurdura eta metabolismo alferrikako prozesuan jarraitzen dute. Horrek energia azkar kontsumitzen du eta bero kantitate handiak askatzen ditu. Txakurrek beroa xahutzeko ahalmen mugatua dutenez, beroaren ekoizpena xahutzea baino askoz handiagoa denean, gorputzaren tenperatura minutu gutxiren buruan igo daiteke (38-39 °C-ko tenperatura normal batetik 41 °C-tik gora). Gehiegizko bero-ekoizpen hau hipertermia gaiztoaren ezaugarri klasikoa da. Are arriskutsuagoa dena, kaltzio-desorekak etengabeko arazo-katea eragiten du: gihar-metabolismo gehiegizkoak azido laktiko eta kreatina kinasa kantitate handiak sortzen ditu, eta hauek odolean metatzen dira eta giltzurrunak (kreatina kinasak giltzurruneko hodiak buxatu ditzake) eta gibela bezalako organoak kaltetzen dituzte. Gihar-zuntzak uzkurdura jarraituaren pean haus daitezke, rabdomiolisia eraginez, eta horrek zurruntasuna, mina eta te koloreko gernu iluna (mioglobinuria) eragiten ditu. Kasu larrietan arritmia, hipotentsioa, arnasketa azkarra eta organo anitzeko gutxiegitasuna garatu daitezke; larrialdietako esku-hartze puntualik gabe, hilkortasun-tasa oso altua da."

Hemen azpimarratu behar dugu penetrantzia osatugabea: txakur batzuek RYR1 mutazioak dituzte, baina ez dute sintomarik erakusten eguneroko bizitzan, geneen adierazpenak eragile bat behar duelako. Estimulu jakin batzuk gertatzen direnean bakarrik aktibatzen da mutazioa eta kaltzio kanalak kontroletik kanpo geratzen dira. Horrek azaltzen du zergatik eramaile asko bizitza osorako osasuntsu mantentzen diren eragileen eraginpean ez badaude inoiz; hala ere, eragileak eragin ondoren bat-bateko agerpena izan dezakete.

Txakurren hipertermia gaiztoaren hiru eragile nagusiak

Goian deskribatutako kate-erreakzioak hiru faktore-kategoria hauek eragiten dituzte gehienetan:

1. Anestesiko espezifikoak (eragile nagusia)Pizgarri indartsuena anestesiko batzuk dira, hala nolahalotanoa, isofluranoa, sebofluranoa, eta gihar erlaxatzaile despolarizatzaileak, hala nola sukzinilkolina. Droga hauek zuzenean elkarreragiten dute RYR1 gene mutatuarekin, kaltzio kanalak are gehiago desestabilizatuz. Datu klinikoek erakusten dute txakurren hipertermia gaiztoaren kasuen % 70 inguru anestesiko hauek erabiltzen diren ebakuntzetan gertatzen direla, askotan indukzioa egin eta 10-30 minutura. Penetrantzia osatugabea ere islatzen da hemen: mutazioak dituzten txakur batzuek ez dute erreakzionatzen droga hauei, geneen adierazpenean edo gaitasun metabolikoan dauden desberdintasunengatik.

2. Ingurumen-beroa eta jarduera fisikoaTenperatura eta hezetasun altuko inguruneek (adibidez, auto bero itxiak, eguzkipean dauden balkoiak) beroaren xahutzea murrizten dute. Txakur batek jarduera bizia egiten badu baldintza horietan, bero metabolikoa izugarri handitzen da. RYR1 anomaliekin batera, honek gene mutatua aktibatu dezake. Kasuak garraioan ere jakinarazi dira beroaren, estresaren eta mugimendu arinaren ondorioz.

3. Estresarekiko erantzun biziaTrauma kirurgiko batek, bat-bateko izuak (adibidez, animalia handi batek atzetik joatea, petardo ozenak) edo min handiak (hausturak, lesioak) adrenalina eta beste estres hormona batzuk eragin ditzakete. Hormona hauek zeharka aktibatzen dute RYR1 gene mutatua, eta horrek kaltzio askapen anormala eragiten du. Mutazioa daraman Labrador batek behin hipertermia gaiztoa garatu zuen auto istripu batek eragindako estresaren ondorioz —kanpoko estimuluek eragindako penetrantzia osatugabearen adibide bat—.

Garrantzitsua da kontuan izatea sentikortasuna arrazen arabera aldatzen dela.Labrador Retrieverrak, Golden Retrieverrak, Beagleak, Vizslak, eta beste arraza batzuek RYR1 mutazio-tasa handiagoak dituzte, eta chihuahua eta pomeraniar arraza txikiek, berriz, kasu gutxiago jakinarazi dituzte. Adinak ere badu eragina: txakur gazteek (1-3 urte) muskulu-metabolismo aktiboagoa dute, eta horrek txakur zaharragoek baino zaurgarriagoak bihurtzen ditu eragileekiko.

Proba genetikoak: sintomak agertu aurretik prebentzioa

Maskoten jabeentzat, mekanismo eta eragile hauek ulertzeak prebentzio hobea ahalbidetzen du:

Zure txakurra batekoa badaarrisku handiko arrazaedo badufamilia-historia(herentzia dominanteak esan nahi du senideek mutazio bera izan dezaketela), beti jakinarazi albaitariei anestesia eman aurretik. Sendagai seguruagoak aukeratu ditzakete (adibidez, propofol, diazepam) eta hozteko tresnak (izotz-poltsak, hozteko manta) eta larrialdietako botikak prestatu.

Saihestuariketa biziaeguraldi beroan.

Murriztuestres handiko egoerakabiarazleen esposizioa minimizatzeko.

Azido nukleikoen probak egitearen balioaTxakurren hipertermia gaiztoaren gakoa zure txakurrak RYR1 mutazioa duen ala ez identifikatzea da. Birusen probak, infekzioa detektatzen dutenak, ez bezala, proba mota honek arrisku genetikoa agerian uzten du. Txakurra asintomatikoa bada ere penetrantzia osatugabea dela eta, bere egoera genetikoa ezagutzeak jabeei aukera ematen die zaintza eta erabaki medikoak doitzeko eragileak saihesteko, maskotak bizitza arriskuan jartzen duen egoera honetatik salbu mantenduz.

Argitaratze data: 2025eko azaroaren 13a