NEJM-n Txinako ahozko koroaren droga berriari buruzko III faseko datuek Paxlovid-en eraginkortasuna ez dutela erakusten dute.

Abenduaren 29ko lehen orduan, NEJM-k sarean argitaratu zuen Txinako VV116 koronavirus berriaren III fase klinikoko azterketa berri bat. Emaitzek erakutsi zuten VV116 ez zela Paxlovid (nematovir/ritonavir) baino okerragoa izan suspertze klinikoaren iraupenari dagokionez eta kontrako gertakari gutxiago izan zituela.

Irudiaren iturria: NEJM

Berreskuratze denboraren mediana 4 egun, kontrako gertaeren tasa % 67,4

VV116 koronavirus berriaren aurkako (SARS-CoV-2) ahozko nukleosido bat da Junsit eta Wang Shan Wang Shui-rekin elkarlanean garatua, eta RdRp inhibitzailea da Gilead-en remdesivir, Merck Sharp & Dohme-ren molnupiravir eta Real Biologics-en azelvudinarekin batera.

2021ean, VV116-ren II faseko entsegu klinikoa burutu zen Uzbekistanen. Ikerketaren emaitzek erakutsi zuten VV116 taldeak hobeto hobetu ditzakeela sintoma klinikoak eta nabarmen murrizten duela forma kritikorako eta heriotzarako progresioa kontrol taldearekin alderatuta. Saiakuntza honen emaitza positiboetan oinarrituta, VV116 Uzbekistanen onartu da COVID-19 moderatua eta larria duten pazienteen tratamendurako, eta Txinan atzerrian merkaturatzeko onartutako lehen ahozko sendagai koronario berria bihurtu da [1].

III. faseko entsegu kliniko hau[2] (NCT05341609), Shanghai Ruijin Ospitaleko Zhao Ren irakasleak, Shanghai Renji Ospitaleko Gaoyuan irakasleak eta Shanghai Ruijin Ospitaleko Ning Guang akademikoak zuzenduta, Omicron aldaerak eragindako agerraldian amaitu zen ( B.1.1.529) martxotik maiatzera Shanghain, eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzeko helburuarekin. VV116 versus Paxlovid COVID-19 arina edo moderatua duten pazienteen tratamendu goiztiarrako. Helburua VV116-ren eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzea zen Paxlovid-en aurrean COVID-19 arina edo moderatua duten pazienteen tratamendu goiztiarrako.

Irudiaren iturria: 2. erreferentzia

2022ko apirilaren 4tik maiatzaren 2ra bitartean, 2022ko apirilaren 4tik maiatzaren 2ra, 2022ko apirilaren 4tik maiatzaren 2ra bitartean, 822 Covid-19 paziente helduen proba zentro anitzeko, itsu eta kontrolatua egin zen, Shanghaiko zazpi ospitaletako parte-hartzaileen hautagarritasuna ebaluatzeko. Txina. Azken finean, 771 parte-hartzailek VV116 (384, 600 mg 12 orduz 1 egunean eta 300 mg 12 orduz 2-5 egunetan) edo Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir 12 orduz behin 5 egunetan) jaso zuten. ahozko botikak.

Azterketa kliniko honen emaitzek erakutsi zuten VV116 tratamendu goiztiarrak COVID-19 arina edo moderatua izateko protokolo klinikoak aurreikusitako amaierako puntu nagusia (berreskuratze kliniko iraunkorrerako denbora) bete zuela: suspertze klinikorako denbora mediana 4 egunekoa izan zen VV116 taldean eta 5. egun Paxlovid taldean (arrisku-ratioa, 1,17; % 95eko CI, 1,02 eta 1,36; beheko muga. > 0,8).

Errekuperazio klinikoaren denbora mantentzea

Lehen eta bigarren mailako eraginkortasunaren amaierako puntuak (biztanleriaren azterketa integrala)

Irudiaren iturria: 2. erreferentzia

Segurtasunari dagokionez, VV116 jasotzen zuten parte-hartzaileek Paxlovid jaso zutenek baino (% 77,3) kontrako gertakari gutxiago eman zituzten (% 77,3) 28 eguneko jarraipenean, eta 3./4. graduko gertakari kaltegarrien intzidentzia txikiagoa izan zen VV116n (% 2,6). ) Paxlovidentzat baino (%5,7).

Gertaera kaltegarriak (pertsona seguruak)

Irudiaren iturria: 2. erreferentzia

Polemika eta galderak

2022ko maiatzaren 23an, Juniper-ek jakinarazi zuen VV116 eta PAXLOVIDen aurkako VV116 eta PAXLOVIDen tratamendu goiztiarrari (NCT05341609) azterketa klinikoak bere azterketaren amaierako puntu nagusia bete zuela.

Irudiaren iturria: Erreferentzia 1

Saiakuntzaren xehetasunak falta ziren garaian, III faseko azterketaren inguruko eztabaida bikoitza zen: batetik, itsu bakarreko azterketa bat zen eta, plazebo-kontrolik ezean, epaitzea zaila izango zen beldur zen. droga guztiz objektiboki; bigarrenik, puntu klinikoei buruzko galderak zeuden.

Juniperren inklusio klinikoko irizpideak hauek dira: (i) koroaren proba berriaren emaitza positiboak, (ii) COVID-19 sintoma arin edo moderatu bat edo gehiago eta (iii) COVID-19 larria izateko arrisku handia duten pazienteak, heriotza barne. Hala ere, azken puntu kliniko nagusi bakarra "berreskuratze kliniko iraunkorrerako denbora" da.

Iragarpena baino lehen, maiatzaren 14an, Juniper-ek amaierako puntu klinikoak berrikusi zituen amaierako puntu kliniko nagusietako bat kenduz, "gaixotasun larrietarako edo heriotzarako bihurketen proportzioa" [3].

Irudiaren iturria: Erreferentzia 1

Bi eztabaida puntu nagusi hauek ere berariaz jorratu ziren argitaratutako ikerketan.

Omicron-en bat-bateko agerraldia dela eta, Paxlovidentzako plazebo pilulen ekoizpena ez zen amaitu saiakuntza hasi baino lehen eta, beraz, ikertzaileek ezin izan zuten saiakuntza hau egin itsu bikoitzeko diseinu bikoitza erabiliz. Saiakuntza klinikoaren itsu bakarreko alderdiari dagokionez, Juniperrek esan zuen protokoloa agintaritza erregulatzaileekin komunikatu ondoren egin zela eta itsu bakarreko diseinuak esan nahi duela ez ikertzaileak (azterketaren amaierako ebaluatzailea barne) ez babesleak ez dutela jakingo. sendagai terapeutiko espezifikoak esleitzea azterketaren amaieran azken datu-basea blokeatu arte.

Azken analisia egin zen arte, saiakuntzako parte-hartzaileetako inork ez zuen Covid-19ko gertaera larri batean heriotza edo progresioa izan, beraz, ezin da ondoriorik atera VV116ren eraginkortasunari buruz Covid-19 larri edo kritikorako progresioa prebenitzeko. edo heriotza. Datuek adierazi zuten ausazko izatetik Covid-19-rekin lotutako helburu-sintomen erregresio iraunkorra arte 7 egunekoa izan zela (% 95eko CI, 7 eta 8) bi taldeetan (arrisku ratioa, 1,06; % 95eko CI, 0,91 eta 1,22) [2]. Ez da zaila azaltzea "gaixotasun larrietara edo heriotzara bihurtzeko tasa" amaierako puntu nagusia, jatorriz epaiketa amaitu aurretik ezarri zena, zergatik kendu zen.

2022ko maiatzaren 18an, Emerging Microbes & Infections aldizkariak VV116-ren lehen saiakuntza klinikoaren emaitzak argitaratu zituen Omicron aldaerarekin [4] infektatutako pazienteetan, 136 ospitaleratze baieztatutako kohorte-azterketa ireki eta prospektiboa.

Azterketaren datuek erakutsi zuten VV116 erabili zuten Omicron infekzioa zuten pazienteek azido nukleikoko lehen proba positiboaren 5 eguneko epean 8,56 eguneko denbora izan zutela azido nukleikoen erregresiorako, kontrol taldeko 11,13 egun baino gutxiago. Azterketa honen epean paziente sintomatikoei VV116 administratzeak (2-10 egun azido nukleikoko lehen proba positiboa) azido nukleikoen erregresiorako denbora murriztu zuen paziente guztietan. Droga-segurtasunari dagokionez, ez zen eragin kaltegarri larririk ikusi VV116 tratamendu-taldean.

Irudiaren iturria: 4. erreferentzia

VV116-ri buruzko hiru entsegu kliniko daude abian, eta horietako bi COVID-19 arin edo moderatuaren III faseko azterketak dira (NCT05242042, NCT05582629). COVID-19 moderatua edo larria lortzeko beste saiakuntza bat da, III. faseko azterketa kliniko bikoitzeko ausazko, ausazko eta zentro anitzeko nazioarteko azterketa (NCT05279235) VV116ren eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzeko tratamendu estandarrekin alderatuta. Juniperren iragarpenaren arabera, lehen pazientea 2022ko martxoan erregistratu eta dosifikatu zen.

Irudiaren iturria:clinicaltrials.gov

Erreferentziak:

[1]Junshi Biotech: III faseko VV116-ren eta PAXLOVID-en aurkako ikerketa kliniko erregistratuaren amaierako puntu nagusiaren iragarpena COVID-19 arina edo moderatua tratatzeko.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron infekzioen profila eta txertoaren egoera 1881 gibel-transplantea jasotzaileen artean: zentro anitzeko atzera begirako kohorte bat. Emerging Microbes & Infections 11:1, 2636-2644 orrialdeak.