中文网站
Abenduaren 29ko goizaldean, NEJMk sarean argitaratu zuen VV116 koronabirus txinatar berriaren III. faseko ikerketa kliniko berri bat. Emaitzek erakutsi zuten VV116 ez zela Paxlovid (nematovir/ritonavir) baino okerragoa suspertze klinikoaren iraupenari dagokionez eta gertakari kaltegarri gutxiago izan zituela.
Irudiaren iturria: NEJM
Batez besteko suspertze-denbora 4 egun, gertakari kaltegarrien tasa % 67,4
VV116 ahozko nukleosido anti-koronabirus berriaren (SARS-CoV-2) sendagai bat da, Junsit eta Wang Shan Wang Shui-rekin lankidetzan garatua, eta RdRp inhibitzailea da Gilead-en remdesivir, Merck Sharp & Dohme-ren molnupiravir eta Real Biologics-en azelvudinarekin batera.
2021ean, VV116ren II. faseko entsegu kliniko bat amaitu zen Uzbekistanen. Ikerketaren emaitzek erakutsi zuten VV116 taldeak hobeto hobetu zitzakeela sintoma klinikoak eta nabarmen murriztu zezakeela forma kritikorako progresioa eta heriotza arriskua, kontrol-taldearekin alderatuta. Entsegu honen emaitza positiboetan oinarrituta, VV116 onartu da Uzbekistanen COVID-19 moderatua edo larria duten pazienteen tratamendurako, eta Txinan atzerrian merkaturatzeko onartutako lehen koronario-sendagai berria bihurtu da [1].
III. faseko entsegu kliniko hau[2] (NCT05341609), Shanghai Ruijin Ospitaleko Zhao Ren irakasleak, Shanghai Renji Ospitaleko Gaoyuan irakasleak eta Shanghai Ruijin Ospitaleko Ning Guang akademikoak zuzendua, Omicron aldaerak (B.1.1.529) martxotik maiatzera bitartean Shanghain eragindako agerraldiaren garaian burutu zen, COVID-19 arina edo moderatua duten pazienteen tratamendu goiztiarrean VV116ren eta Paxlovid-en eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzeko helburuarekin. Helburua VV116ren eta Paxlovid-en eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzea zen COVID-19 arina edo moderatua duten pazienteen tratamendu goiztiarrean.
Irudiaren iturria: 2. erreferentzia
2022ko apirilaren 4tik maiatzaren 2ra bitartean, hainbat zentrotan banatutako entsegu kliniko itsu, ausazko eta kontrolatu bat egin zen, progresio-arrisku handiko eta sintoma arinak edo moderatuak zituzten 822 heldu Covid-19 pazienterekin, Txinako Shanghaiko zazpi ospitaletako parte-hartzaileen hautagaitasuna ebaluatzeko. Azkenean, 771 parte-hartzailek VV116 (384, 600 mg 12 orduro 1. egunean eta 300 mg 12 orduro 2. eta 5. egunetan) edo Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir 12 orduro 5 egunez) jaso zuten ahozko botika gisa.
Ikerketa kliniko honen emaitzek erakutsi zuten COVID-19 arinetik moderaturako VV116rekin egindako tratamendu goiztiarrak protokolo klinikoak aurreikusitako helburu nagusia (suspertze kliniko iraunkorra lortzeko denbora) betetzen zuela: suspertze klinikorako denbora mediana 4 egunekoa izan zen VV116 taldean eta 5 egunekoa Paxlovid taldean (arrisku-erlazioa, 1,17; % 95eko CI, 1,02tik 1,36ra; beheko muga. >0,8).
Suspertze klinikoaren denbora mantentzea
Lehen eta bigarren mailako eraginkortasun-amaiera-puntuak (populazioaren analisi integrala)
Irudiaren iturria: 2. erreferentzia
Segurtasunari dagokionez, VV116 jaso zuten parte-hartzaileek Paxlovid jaso zutenek (% 77,3) baino gertakari kaltegarri gutxiago (% 67,4) izan zituzten 28 eguneko jarraipenean, eta 3/4 mailako gertakari kaltegarrien intzidentzia txikiagoa izan zen VV116rentzat (% 2,6) Paxlovidrentzat baino (% 5,7).
Gertaera kaltegarriak (pertsona seguruak)
Irudiaren iturria: 2. erreferentzia
Eztabaidak eta galderak
2022ko maiatzaren 23an, Juniperrek jakinarazi zuen COVID-19 arin edo moderatuaren tratamendu goiztiarreko VV116ren eta PAXLOVIDen III. faseko erregistro-ikerketa klinikoak (NCT05341609) bere ikerketaren amaiera nagusia bete zuela.
Irudiaren iturria: 1. erreferentzia
Entseguaren xehetasunak falta zirenean, III. Faseko ikerketaren inguruko eztabaida bikoitza zen: lehenik, itsu bakarreko ikerketa bat zen eta, plazebo-kontrolik ezean, beldur zen zaila izango zela sendagaia guztiz objektiboki epaitzea; bigarrenik, zalantzak zeuden amaiera klinikoei buruz.
Juniper-en inklusio klinikoaren irizpideak hauek dira: (i) koroa-proba berriaren emaitza positiboak, (ii) COVID-19aren sintoma arin edo moderatu bat edo gehiago, eta (iii) COVID-19 larria izateko arrisku handia duten pazienteak, heriotza barne. Hala ere, amaiera kliniko nagusi bakarra "suspertze kliniko iraunkorra lortzeko denbora" da.
Iragarpena baino lehen, maiatzaren 14an, Juniperrek amaiera klinikoak berrikusi zituen amaiera kliniko nagusietako bat kenduz, "gaixotasun larri edo heriotzara bihurtzeko proportzioa" [3].
Irudiaren iturria: 1. erreferentzia
Bi eztabaida-puntu nagusi hauek ere berariaz jorratu ziren argitaratutako ikerketan.
Omicron-en bat-bateko agerraldiaren ondorioz, Paxlovid-erako plazebo pilulen ekoizpena ez zen amaitu entseguaren hasiera baino lehen eta, beraz, ikertzaileek ezin izan zuten entsegu hau itsu bikoitzeko eta simulazio bikoitzeko diseinu bat erabiliz egin. Entsegu klinikoaren itsu bakarreko alderdiari dagokionez, Juniperrek esan zuen protokoloa agintari arautzaileekin komunikatu ondoren egin zela eta itsu bakarreko diseinuak esan nahi duela ez ikertzaileak (azterketaren amaierako puntuaren ebaluatzailea barne) ez babesleak ez dutela jakingo sendagai terapeutiko espezifikoen esleipena azken datu-basea ikerketaren amaieran blokeatu arte.
Azken analisia egin arte, entseguko parte-hartzaileetako inork ez zuen heriotzarik edo Covid-19 gertaera larri baterako progresiorik izan, beraz, ezin da ondoriorik atera VV116-ren eraginkortasunari buruz Covid-19 larri edo kritiko baterako progresioa edo heriotza saihesteko. Datuen arabera, ausazko esleipenetik Covid-19arekin lotutako sintomen atzerakada iraunkorrera arteko batez besteko denbora 7 egunekoa izan zen bi taldeetan (% 95eko CI, 7tik 8ra) (arrisku-ratioa, 1,06; % 95eko CI, 0,91tik 1,22ra) [2]. Ez da zaila azaltzea zergatik kendu zen "gaixotasun larri edo heriotzarako bihurketa-tasa" den amaiera-puntu nagusia, jatorriz entseguaren amaiera baino lehen ezarri zena.
2022ko maiatzaren 18an, Emerging Microbes & Infections aldizkariak Omicron aldaerarekin infektatutako pazienteetan VV116 birusaren lehenengo saiakuntza klinikoaren emaitzak argitaratu zituen [4], 136 paziente ospitaleratu zituen kohorte-ikerketa prospektibo eta irekia.
Ikerketako datuek erakutsi zuten Omicron infekzioa zuten eta VV116 erabili zuten lehenengo azido nukleikoen proba positiboa izan eta 5 eguneko epean, 8,56 eguneko atzerakada izan zutela azido nukleikoen denbora kontrol-taldeko 11,13 egunekin alderatuta gutxiago. VV116 emateak ikerketa honen epean (lehen azido nukleikoen proba positiboa izan eta 2-10 egun) paziente sintomatikoei azido nukleikoen atzerakada murriztu zuen paziente guztietan. Sendagaien segurtasunari dagokionez, ez zen albo-ondorio larririk ikusi VV116 tratamendu-taldean.
Irudiaren iturria: 4. erreferentzia
VV116-ri buruzko hiru entsegu kliniko daude martxan, eta horietako bi COVID-19 arin edo moderatuaren aurkako III. faseko ikerketak dira (NCT05242042, NCT05582629). COVID-19 moderatuaren aurkako beste entsegu bat nazioarteko zentro anitzeko, ausazko eta itsu bikoitzeko III. faseko ikerketa kliniko bat da (NCT05279235), VV116-ren eraginkortasuna eta segurtasuna tratamendu estandarrarekin alderatuta ebaluatzeko. Juniper-ek iragarri duenez, lehen pazientea 2022ko martxoan matrikulatu eta dosia eman zitzaion.
Irudiaren iturria: clinicaltrials.gov
Erreferentziak:
[1]Junshi Biotech: COVID-19 arin edo moderatuaren tratamendu goiztiarrean VV116 eta PAXLOVIDen III. faseko ikerketa kliniko erregistratuaren amaiera-puntu nagusiari buruzko iragarpena
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Gahengo, Jia Haoming Xugan, Yi Zhang, Xiaan Xugan Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron infekzioen profila eta txertoaren egoera 1881 gibel-transplanteen hartzaileen artean: zentro anitzeko atzera begirako kohorte bat. Emerging Microbes & Infections 11:1, 2636-2644 orrialdeak.
Argitaratze data: 2023ko urtarrilaren 6a
Pribatutasun ezarpenak