Amaiera prospektiba azterketa: PCR oinarritutako odol CTDNAko metilazio teknologiak MRDren zaintzaren aro berria irekitzen du minbizi kolorektalerako

Duela gutxi, Jama Onkologia (33.012 bada), Renjai Jioo Unibertsitateko Unibertsitateko CAIJI GOO-RING-eko irakaslearen emaitza garrantzitsua da. DNAren metilazioa eta arrisku estratifikazioa) ". Azterketa hau da munduko lehen azterketa multizatzaileen PCR oinarritutako Odol CTDNA multigentea aplikatzeko eta errepikapenaren jarraipena egiteko, MRD detektatzeko metodo teknologikoekin konparatuz. MRD detektatzeko metodo teknologikoekin alderatuta. Aldizkariak eta bere editoreek ere oso ebaluatu zuten azterketa, eta gai honetan Gezurrezko Gomendio Paper gisa zerrendatu zen eta Estatu Batuetako Ajay Goel irakaslea eta Ajay Gael irakaslea gonbidatu zituzten berrikusteko. Azterketa Genomebe-k, Estatu Batuetako komunikabide biomediko garrantzitsuenak ere jakinarazi zuen.

Minbizi kolorektala (CRC) Txinako traktu gastrointestinalaren tumore gaizto bat da. 2020ko minbizia (IARC) ikerketarako nazioarteko agentziak erakusten du Txinan 555.000 kasu berri munduko 1/3 konturatzen direla, intzidentzia-tasa Txinan minbizi arrunten bigarren lekura salto eginez; 286.000 hildako munduko 1/3 inguru dira, Txinan minbiziaren heriotza-kausa ohikoena da. Txinan heriotzaren bosgarren kausa. Nabarmentzekoa da diagnostikatutako pazienteen artean, I, II, III eta IV etapak% 18,6,% 42,5,% 30,7 eta% 8,2 hurrenez hurren. Gaixoen% 80 baino gehiago dira erdiko eta berantiar etapan, eta% 44k urrutiko metastasiak aldi berean edo heterokronikoak dituzte gibelean eta biriketara, biziraupen aldian larriki eragiten dutenak, gure egoiliarren osasuna arriskuan jartzen du eta zama sozial eta ekonomiko astuna arriskuan jartzen du. Minbiziaren Zentro Nazionalaren estatistiken arabera, Txinan minbizi koloreko tratamenduaren kostuaren urteko batez besteko igoera% 6,9 eta% 9,2 ingurukoa da, eta pazienteen osasun-gastu pertsonalak diagnostikoko urtebetekoaren barruan. Minbizi gaixoek gaixotasuna pairatzen dute eta baita presio ekonomiko handiaren arabera [2].
Minbiziaren koloreko minbiziaren lesioen ehuneko laurogeita hamar, orduan eta tumorearena atzeman daiteke, orduan eta handiagoa izan da bost urteko biziraupen-tasa errezetazio kirurgikoaren ondoren, baina erresekzio erradikalaren ondoren errepikapen tasa orokorra% 30 inguru da. Txinako biztanleriaren minbizi kolorekoen bost urteko biziraupen tasak% 90,1,% 72,6,% 53,8 eta% 10,4, I, II, III eta IV faseetan, hurrenez hurren.
Hondakinen gaixotasun minimoa (MRD) tratamendu erradikalaren ondoren tumorearen errepikapenaren kausa nagusia da. Azken urteotan, MRD detekzio teknologiak tumore sendoak azkar aurreratu ditu eta gehiegizko pisu astunek eta esku-hartze azterketek baieztatu dute MRDren egoera postoperatiboak minbizia kolorekoen errepikapen osteko arriskua adieraz dezakeela. CTDNA probatzeak laginaren irisgarritasun handiko eta tumore heterogeneotasuna gainditzeko eta tumore heterogeneotasuna gainditzen dituen abantailak ditu.
Koloneko minbiziarentzako eta CSCO CSCOren jarraibideen gidalerroak. Bi koloneko minbiziaren aurkako arriskuen determinaziorako eta adjuvanteko CTDNAko probetan. Hala ere, lehendik dauden ikerketa gehienek CTDNA mutazioetan oinarritzen dute sekuentziazio handiko teknologian (NGS), prozesu konplexua, denbora luzea eta kostu handia [3], orokortasunik eta prebalentzia txikia duten minbizia duten gaixoen artean.
III. Etapa Colorektaleko minbizia duten gaixoen kasuan, NGS-n oinarritutako CTDNAren jarraipen dinamikoen jarraipena 10.000 dolar kostatzen da bisita bakarrerako eta bi asteko itxarote-epea behar du. Azterketa honetako multigeno metilazio proba eginda, Colonaiq®-ek, pazienteek CTDNAren jarraipena egin dezakete kostuaren hamarren batean eta bi egunetan txostena jaso dezakete.
Minbizi koloreko minbiziaren 560.000 kasu berrien arabera, batez ere II-III.a-III. Minbizi kolorekoarekin (proportzioak% 70 ingurukoa da) jarraipen dinamikoaren eskari premiazkoagoa da, eta, ondoren, MRD koloreko minbiziaren kontrol dinamikoaren merkatuaren tamaina milioika pertsona izatera milioika pertsona da.
Ikus daiteke ikerketaren emaitzek esanahi zientifiko eta praktiko garrantzitsua dutela. Eskala handiko azterketa klinikoen bidez, PCR oinarritutako Odol CTDNA multigeno multilizazio teknologiak minbizi koloreko errepikapenaren iragarpenak eta errepikapenaren jarraipena egiteko erabil daiteke, bai sentsibilitatearekin, puntualtasunarekin eta kostu-eraginkortasunarekin, hobeki gaitasuna ahalbidetzeko minbiziaren paziente gehiagorekin. Azterketa Colonaiq®-en oinarritzen da, Kuny-k garatutako minbizi koloreko minbiziaren metilazio-proba anitzeko, azterketa klinikoaren eta diagnostikoko azterketa kliniko batek baieztatu du.
Gastroenterologia (If33.88), 2021ean Gastrointestinalen Gaixotasunen Zhongshan Ospitaleko Ikerketa Multizatzaileen emaitzak jakinarazi zuen, Kunyan Biologikoko Canbatergoko minbizia eta beste erakunde mediku batzuk. Kunyan Biologikoarekin batera, Colonaiq® ChangaIaq®-ren errendimendu bikaina berretsi zuen, minbizia kolorektalaren emanaldi hasieran eta diagnostiko goiztiarrean. Halaber, koloretako minbiziaren pronostikoaren jarraipenean dagoen aplikazio potentziala aztertzen du.

CTDNAko metilazioaren aplikazio klinikoa balioztatzeko, I-III.aren minbizi kolorekoaren arabera. I-III. Etapa eta errepikapen goiztiarreko jarraipena. I-III koloreko minbizia izan zuten. Kirurgia erradikala jasan zuen eta kirurgia baino astebete lehenago. Probak.
Lehenik eta behin, CTDNA azterketak minbiziaren koloreko gaixoen gaixoetan errepikatzeko arriskua aurreikusi dezakeela aurkitu zen, preoperatiboki eta postoperiboki hasieran. CTDNA-Pooperatiboak Paziente positiboek positibitate postoperatiboa izan zuten Preoperation CTDNA-Gaixoak baino (% 22,0>% 4,7) baino. CTDNA-ren osteko probak oraindik errepikapen arriskua aurreikusten zuen: Erreserba erradikalaren ondorengo hilabete bat, CTDNA-positiboak gaixoek 17,5 aldiz gehiago izan ziren gaixo negatiboak baino; Taldeak, gainera, CTDNA eta CEA probatzea zertxobait hobetzea aurkitu zuen, baina ez da aldatzen esanguratsua CTDNArekin alderatuta (AUC = 0,839) bakarrik aldea ez da esanguratsua CTDNA-rekin alderatuta (AUC = 0,839).
Arrisku faktoreekin konbinatuta, arrisku-faktoreekin konbinatuta dago minbizi gaixoen arriskuak estratifikatzeko, eta egungo paradigmoan, gaixo askok oraindik ere errepikatzen dute [4], eta klinikan estatizatzeko estatizaziorako eta tratamendu azpiko lotura hobeak izateko premiazkoa da klinikan. Honen arabera, taldeak III.a Koleteko Minbizia duten pazienteak sailkatu zituen, errepikapen klinikoko arriskuen ebaluazioan oinarritutako azpi-talde desberdinetan (arrisku handia (T1-3N1) eta arrisku txikiko tratamendua (3/6 hilabete). Analisiak aurkitu du CTDNA-Positiboen Gaixoen Arrisku Handiko azpi-taldeak berriro errepikapen-tasa txikiagoa izan balute, sei hilabete terapia adjuvantearengandik jaso badute; CTDNA-Position gaixoen arrisku txikiko azpitaldeetan ez da alderik nabarmenik adjuvanteen tratamenduaren eta pazienteen emaitzaren artean; CTDNA-en negatiboek CTDNA-Position Pazienteek baino pronostiko nabarmen hobea izan zuten eta errepikapenik gabeko epe luzea (RFS) baino; I eta Arrisku baxuko fasea II koloreko minbizia CTDNA-gaixo negatibo guztiek ez zuten errepikapenik bi urte barru; Hori dela eta, CTDNA funtzio klinikoekin integratzea arriskuen estratifikazioa hobetzea eta errepikatzea hobetzea hobetzea espero da.

1. irudia. Plasma CTDNAren azterketa Pom1-en, minbiziaren koloreko errepikapena detektatzeko goiztiarra egiteko
CTDNA proba dinamikoen emaitza gehiago erakutsi zuten CTDNAren azterketa arriskua nabarmen handiagoa izan dela CTDNAren jarraipen-fasean, gaixotasunen errepikapenaren jarraipen-fasean. Gaixotasunen errepikapena eta esku-hartze puntuala.

2. irudia. CTDNAren analisia COHORT Longitudinalen oinarritutako minbizia koloreko errepikapena antzemateko

"Minbizia koloreko minbiziari buruzko medikuntzako azterketa ugarik, batez ere CTDNAn oinarritutako MRD probak ahalbidetzen du koloretako minbiziaren pazienteen kudeaketa osteko kudeaketa hobetzeko.

MRD Metration MRD Metration aukeratzearen abantaila da, ez duela tumore-ehunen sekuentziazio-sekuentziaziorik behar.
Azterketa honek eta erlazionatutako beste ikerketek baieztatzen dute CTDNAn oinarritutako MRDko minbizi kolorekoak.
MRD eremua azkar eboluzionatzen ari da epigenetikan oinarritutako (DNAren metilazioa eta zatiketa) eta genomikoetan oinarritutako azterketa berritzaile eta espezifikoekin. Colonaiq®-k eskala handiko ikasketa klinikoak antolatzen jarraitzen duela espero dugu eta irisgarritasuna, errendimendu altua eta merkeak uztartzen dituen MRD proben adierazle berri bihur daiteke eta praktika klinikoetan oso erabil daiteke. "
Erreferentziak
[1] Mo s, ye l, wang d, wang h, dai w, wang h, luo w, wang r, xu y, cai s, liu r, wang z, cai g. Molekular gaixotasun gaixotasuna detektatu eta arrisku koloreko detektatzea I III minbizi kolorektalarentzat tumorearen DNAko zirkulazioaren bidez. Jama Oncol. 2023 api. 20.
[2] "Txinako biztanleriaren koloreko minbiziaren gaixotasunaren zama: aldatu al da azken urteotan? , Txinako aldizkariaren epidemiologia, Vol. 41, 2020ko urriaren 10a.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente f, Gambardella V, eta al. Zirkulazio-tumorearen DNAren hurrengo belaunaldiko sekuentziazioa, koloneko minbizi minimoko minimoen jarraipena egiteko. Ann oncol. 2019ko azaroaren 1a; 30 (11): 1804-1812.
[4] TAIEB J, André T, Auclin E. Terapia adjuvant terapia finkatzea koloneko minbizia ez metastatikoen, estandar eta ikuspegi berrietarako. Minbiziaren tratamendua 2019ko Rev.; 75: 1-11.